Hexarelin wykazał potencjał, aby pomóc w odbudowie stawów, ochronie i gojeniu, ochronie neuronów, zwiększeniu rozmiaru włókien mięśniowych i zwiększonej sile, gdy jest podawany pacjentom laboratoryjnym.

Uważa się również, że peptyd zmniejsza ogólną tkankę tłuszczową, co pomaga pacjentom w utracie tłuszczu. Każda forma wzrostu jest jednak wyłącznie wynikiem wzrostu poziomu hormonów; drenaż żołądka nie jest przyspieszony, a apetyt nie jest stymulowany.

Hexarelin – silny syntetyczny analog GH

Hormony wzrostu lub GH to ważny hormon uwalniany przez przysadkę mózgową zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Hormony wzrostu są ważne, ponieważ mają kluczowe znaczenie dla zdrowego metabolizmu, budowania beztłuszczowej masy ciała, regeneracji komórek, grubości skóry i ogólnego dobrego samopoczucia człowieka.

Spadek poziomu hormonów wzrostu może niekorzystnie wpłynąć na zdrowie człowieka. To obniżenie poziomu hormonów nie jest rzadkością, szczególnie u osób dorosłych i starszych, a także u osób cierpiących na wrodzony niedobór hormonu wzrostu.

Jak więc pokonać to powszechnie występujące zjawisko redukcji hormonu wzrostu?

Istnieją leki, które mogą to pokonać, ale powodują one poważne skutki uboczne i nie są łatwo dostępne biologicznie. Inną alternatywą są peptydy. Główną zaletą peptydów jest to, że są podobne do naturalnych hormonów i są wysoce stabilne, łatwo biodostępne i powodują minimalne skutki uboczne.

Co to jest Heksarelina?

Heksarelina jest peptydem uwalniającym hormon wzrostu (GHRP), który jest bardzo podobny do innego wydajnego peptydu GHRP-6 (1).

Hexarelin, zwany także Examorelin, to syntetyczny peptyd zawierający sześć aminokwasów (2).

Odkrycie Hexareliny

Grelina to naturalny, zawierający 28 aminokwasów peptyd, który wykazuje działanie uwalniające hormon wzrostu. Kilka syntetycznych związków podobnych do działania greliny, w tym Heksarelina, zostało wynalezionych ponad 25 lat temu (3).

Od tego czasu trwają syntetyczne badania i badania, aby w pełni zbadać działanie peptydów w dziedzinie terapeutycznej.

Mechanizm działania Hexarelin

Efekty uwalniania GH

Badanie (4) przeprowadzono na szczurach niemowląt i dorosłych, aby zrozumieć mechanizm Hexarelin.

W tym badaniu szczenięta w wieku 10 dni były od urodzenia biernie immunizowane przeciwko naturalnemu hormonowi uwalniającemu hormon wzrostu (GHRH). Te młode były następnie leczone 80 µg/kg Hexareliny dwa razy dziennie przez 3 do 10 dni. To podawanie doprowadziło do znacznego wzrostu poziomów hormonu wzrostu w osoczu pacjenta.

Ponadto, dorosłe samce szczurów były leczone chirurgicznie w celu usunięcia tkanki przedniego płata przysadki (tj. usunięcia podwzgórza przyśrodkowego).

Te szczury leczono 150 mikrog/kg heksareliny dwa razy dziennie 5 dni przed operacją. Podawanie to nie wykazało istotnych zmian w stężeniach hormonu wzrostu. Co ciekawe, kiedy te operowane szczury leczono GHRH, indukował on wysoki poziom hormonów wzrostu w ciągu 7 dni po leczeniu. Po 30 dniach zarówno Hexarelin, jak i GHRH wywołały podobny wzrost poziomu hormonów w osoczu.

Na podstawie tego badania zrozumiano, że Hexarelin działa poprzez trzy różne mechanizmy:

a) działa bezpośrednio na przysadkę mózgową,

(b) pośrednio działa poprzez stymulowanie uwalniania GHRH oraz

(c) uwalnia „nieznany” czynnik podwzgórza, który prowadzi do uwalniania GH w osoczu.

Efekty uwalniające ACTH

Podobnie jak w przypadku innych GHRP, wiadomo, że Hexarelin stymuluje uwalnianie hormonów prolaktyny i adrenokortykotropiny (ACTH).

Aby zrozumieć mechanizm działania Hexarelin, przeprowadzono badanie (5) na 7 młodych, zdrowych osobach, którym podawano Hexarelin (2 mikrog/kg masy ciała, dożylnie), ludzki hormon uwalniający kortykotropinę hCRH (2 μg/kg masy ciała, dożylnie) i argininę (0,17 μg/kg masy ciała, domięśniowo). Wszystkie te związki podawano pojedynczo lub w połączeniu.

Po analizie wskazano, że wszystkie trzy związki indywidualnie prowadziły do ​​zwiększenia poziomu hormonów ACTH, przy czym wszystkie trzy wykazały podobne efekty. Po podaniu w skojarzeniu hCRH i arginina wykazywały działanie synergistyczne, jednak równoczesne podawanie z Heksareliną nie wykazało zmian w uwalnianiu ACTH.

Wyniki te sugerują, że Hexarelin wywołuje swoje działania poprzez działanie na oś przysadka-nadnercza u ludzi i nie zależy od efektów, w których pośredniczą zarówno hCRH, jak i arginina.

Korzyści i pozytywne efekty

Kilka korzyści zdrowotnych Hexarelin obejmuje:

• Podwyższone uwalnianie hormonu wzrostu
• Zwiększona beztłuszczowa masa mięśniowa
• Zwiększony metabolizm i redukcja tkanki tłuszczowej
• Poprawiony wskaźnik powrotu do zdrowia po urazach
• Poprawiona gęstość kości i siła mięśni
• Potencjalny wpływ na insulinowy czynnik wzrostu (IGF-1)
• Podwyższony poziom hormonów ACTH
• Badania i badania kliniczne
• Uwalnianie hormonu wzrostu

To badanie (6) przeprowadzono na 12 dzieciach (6 w wieku pokwitania, 6 w wieku przedpokwitaniowym), 12 młodych dorosłych (22 do 30 lat) i 12 starszych ochotnikach (53 do 79 lat) w celu oceny efektów uwalniania GH przez peptyd.

Wszystkim ochotnikom podawano albo najwyższą skuteczną dawkę Hexareliny, tj. 2 mikrog/kg masy ciała, oraz sam GHRH (1 mikrog/kg) oraz w połączeniu z argininą (500 mikrog/kg), wszystko drogą dożylną.

U dzieci przed pokwitaniem poziom GH był znacząco podwyższony przez kombinację GHRH + arginina, podczas gdy poziom GH nie był znacznie podwyższony przez samą Heksarelinę. Z drugiej strony, poziomy GH wywołane heksareliną były znacznie wyższe niż zwiększone poziomy GH wywołane przez sam GHRH i kombinację GHRH + arginina u ochotników w okresie dojrzewania i dorosłych. U ochotników w podeszłym wieku Hexarelin indukuje wyższe poziomy GH w porównaniu do GHRH, jednak poziomy GH są niższe niż połączenie GHRH + arginina.

Wyniki te sugerują, że Hexarelin powoduje podwyższony poziom GH u dzieci i dorosłych w okresie dojrzewania. Chociaż zwiększa poziom GH u dzieci w podeszłym wieku i przed okresem dojrzewania, nie ma znaczącego efektu.

Wpływ na linie komórkowe GH1

Głównym celem tego badania in vitro (7) było określenie wpływu Hexareliny na szczurzą linię komórkową nowotworu GH1, która jest niewrażliwa na GHRH. Ponadto w badaniu tym monitorowano również udział GHRH we wpływie Hexareliny na komórki szczura GH1.

Heksarelinę podawano zarówno do normalnych, zdrowych komórek szczura, jak i do komórek szczura GH1 w dawce 0,01 do 1 mikroM. Najbardziej efektywną dawką był 1 mikroM, co znacznie zwiększyło poziom GH w obu hodowlach komórek szczura.

Podczas gdy GHRH zwiększał poziom GH w normalnych komórkach szczura, nie wykazywał żadnego wpływu na komórki GH1. Co więcej, podawany z Hexarelin, GHRH nie miał wpływu na uwalnianie GH.

Wyniki te sugerują, że GHRP i GHRH działają w dwóch różnych miejscach, a GHRP, takie jak Hexarelin, mogą działać na komórki, które nie są wrażliwe na działanie GHRH.

Wpływ Hexareliny na układ krążenia

Badania (8) wykazały, że ostre podanie Hexarelin powoduje pozytywne działanie inotropowe w układzie sercowo-naczyniowym.

Po podaniu dożylnym siedmiu ochotnikom płci męskiej, peptyd zwiększał szybkość wyrzutu LVEF bez wpływu na ciśnienie krwi. Efekt ten utrzymywał się do 60 minut po podaniu. W przypadku podania 24 pacjentom płci męskiej z chorobą wieńcową poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu, dożylne podanie Hexarelinu w dawce 2 mikrog/kg prowadziło do zwiększenia rzutu serca, wzrostu ciśnienia tętniczego bez zmiany częstości akcji serca.

Ponadto, po podaniu do niedokrwionych serc szczurów, Hexarelin przywrócił właściwości elektrofizjologiczne komórek serca i zahamował apoptozę komórek, wywołując w ten sposób pozytywne efekty inotropowe i promując przeżycie komórek serca (9).

Przeprowadzono inne badanie (10), w którym 100 mikrog/kg heksareliny podawano dziennie do serc samców szczurów, które zostały eksperymentalnie wywołane do zawału mięśnia sercowego. Wyniki wykazały, że leczenie peptydem prowadziło do zwiększenia objętości wyrzutowej i zwiększenia pojemności minutowej serca, przy jednoczesnym zmniejszeniu oporu obwodowego.

Wpływ na skład ciała

Głównym celem tego badania (11) było określenie wpływu składu ciała i płci na działanie Hexarelinu na uwalnianie hormonu wzrostu.

Badanie to przeprowadzono na 28 zdrowych ochotnikach (mężczyzn i kobietach) w wieku od 60 do 81 lat. Wszystkim ochotnikom podawano heksarelinę w dawce 1,5 mikrog/kg masy ciała drogą podskórną.

Analiza próbek krwi wykazała, że ​​szczytowe uwalnianie hormonu wzrostu jest ujemnie skorelowane z masą tłuszczu. Zwiększona masa tkanki tłuszczowej prowadzi do zmniejszenia wydzielania GH. Jednak płeć nie miała znaczącego wpływu na uwalnianie GH.

Wyniki te sugerują, że Hexarelin może być stosowany jako środek diagnostyczny i terapeutyczny do monitorowania ludzkich zaburzeń.

Źródła

1. Giustina A, Bonfanti C, Licini M, Ragni G, Stefana B. Hexarelin, a novel GHRP-6 analog, stimulates growth hormone (GH) release in a GH-secreting rat cell line (GH1) insensitive to GH-releasing hormone. Regul Pept. 1997 May 14;70(1):49-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9250581/

2. National Center for Biotechnology Information (2021). PubChem Compound Summary for CID 6918297, Examorelin. Retrieved August 19, 2021 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Examorelin

3. Fabio Broglio et al, Ghrelin: Much more than a natural growth hormone secretagogue. Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine; Division of Pathological Anatomy, Department of Biomedical Sciences and Oncology https://www.ima.org.il/FilesUploadPublic/IMAJ/0/56/28152.pdf

4. Torsello A, Grilli R, Luoni M, Guidi M, Ghigo MC, Wehrenberg WB, Deghenghi R, Müller EE, Locatelli V. Mechanism of action of Hexarelin. I. Growth hormone-releasing activity in the rat. Eur J Endocrinol. 1996 Oct;135(4):481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8921832/

5. Arvat E, Maccagno B, Ramunni J, Di Vito L, Broglio F, Deghenghi R, Camanni F, Ghigo E. Hexarelin, a synthetic growth-hormone releasing peptide, shows no interaction with corticotropin-releasing hormone and vasopressin on adrenocorticotropin and cortisol secretion in humans. Neuroendocrinology. 1997 Dec;66(6):432-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9430449/

6. Bellone J, Bartolotta E, Sgattoni C, Aimaretti G, Arvat E, Bellone S, Deghenghi R, Ghigo E. Hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, is a powerful stimulus of GH secretion in pubertal children and in adults but not in prepubertal children and in elderly subjects. J Endocrinol Invest. 1998 Sep;21(8):494-500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9801989/

7. Giustina A, Bonfanti C, Licini M, Ragni G, Stefana B. Hexarelin, a novel GHRP-6 analog, stimulates growth hormone (GH) release in a GH-secreting rat cell line (GH1) insensitive to GH-releasing hormone. Regul Pept. 1997 May 14;70(1):49-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9250581/

8. Mao, Yuanjie et al. “The cardiovascular action of hexarelin.” Journal of geriatric cardiology : JGC vol. 11,3 (2014): 253-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4178518/

9. Ma Y, Zhang L, Edwards JN, Launikonis BS, Chen C. Growth hormone secretagogues protect mouse cardiomyocytes from in vitro ischemia/reperfusion injury through regulation of intracellular calcium. PLoS One. 2012;7(4):e35265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22493744/

10. Tivesten A, Bollano E, Caidahl K, Kujacic V, Sun XY, Hedner T, Hjalmarson A, Bengtsson BA, Isgaard J. The growth hormone secretagogue hexarelin improves cardiac function in rats after experimental myocardial infarction. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):60-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10614623/

11. Rahim A, O’Neill P, Shalet SM. The effect of body composition on hexarelin-induced growth hormone release in normal elderly subjects. Clin Endocrinol (Oxf). 1998 Nov;49(5):659-64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10197083/

12. Massoud AF, Hindmarsh PC, Matthews DR, Brook CG. The effect of repeated administration of hexarelin, a growth hormone releasing peptide, and growth hormone releasing hormone on growth hormone responsivity. Clin Endocrinol (Oxf). 1996 May;44(5):555-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8762732/

13. Imbimbo, B.P., Mant, T., Edwards, M. et al. Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. Eur J Clin Pharmacol 46, 421–425 (1994). https://doi.org/10.1007/BF00191904

14. 2021 WADA Prohibited list. https://www.wada-ama.org/en/content/what-is-prohibited/prohibited-at-all-times/peptide-hormones-growth-factors-related-substances-and-mimetics